Cyclosporin

Δοσολογικό σχήμα και χρήση:

• Σκύλος

o   To Neoral έχει καλύτερη βιοδιαθεσιμότητα και περισσότερο προβλέψιμη φαρμακοκινητική από το Sandimmun που παλαιότερα χρησιμοποιούνταν.

o   Το φάρμακο πρέπει να δίνεται 2 h πριν ή 2h μετά από την τροφή. Ο στόχος της αγωγής είναι η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα λίγο πριν χορηγηθεί η επόμενη δόση να είναι 400-600 ng/ml. H παρακολούθηση της συγκέντρωσης στο αίμα ήταν απαραίτητη με το Sandimmun αλλά όχι με το Neoral εκτός αν χορηγείται μαζί με την κετοκοναζόλη. Η δόση πρέπει να μειώνεται σταδιακά όπως και στα υπόλοιπα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.

o   Ως αρχική δόση για την ατοπική δερματίτιδα συστήνονται τα 5 mg/kgq24hPO. Για την ατοπική δερματίτιδα συστήνεται η χορήγηση στην παραπάνω δόση μέχρι να υπάρξει κλινική βελτίωση. Αυτή συνήθως επιτυγχάνεται τις πρώτες 4 εβδομάδες. Αν τα κλινικά συμπτώματα δεν ελεγχθούν μετά από 8 εβδομάδες, η αγωγή πρέπει να σταματήσει. Μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων το φάρμακο μπορεί να δίνεται κάθε δεύτερη ημέρα, και μετά κάθε 3-4 ημέρες μέχρι την οριστική διακοπή της αγωγής. Επανεμφάνιση των συμπτωμάτων απαιτεί την επανεκκίνηση της αγωγής σε καθημερινή βάση.

o   Για τα περιπρωκτικά συρίγγια έχουν αναφερθεί διάφορα σχήματα:

• H κυκλοσπορίνη μπορεί να χορηγείται είτε μόνη της σε δόση 2,5-5 mg/kg q12h είτε με κετοκοναζόλη:
  1. 0,5 mg/kg q24h PO κυκλοσπορίνη με 7,5 mg/kg q12h PO κετοκοναζόλη.
  2. 1-1,5 mg/kg q12h PO κυκλοσπορίνη με 12,5 mg/kg q24h PO κετοκοναζόλη.
  3. 5 mg/kg q24h PO κυκλοσπορίνη με 8 mg/kg q24h PO κετοκοναζόλη. O συνδυασμός με κετοκοναζόλη μειώνει σημαντικά το κόστος της θεραπείας.
• Παρακολουθείτε το ζώο για σημάδια κλινικής βελτίωσης. Τα περισσότερα ζώα δείχνουν σημάδια βελτίωσης μέσα σε 2-4 εβδομάδες, αλλά πλήρης ίαση επιτυγχάνεται σε 16-20 εβδομάδες. Συνεχίστε την αγωγή για 4 εβδομάδες μετά την κλινική ίαση. Αν η νόσος υποτροπιάσει, επαναλάβετε την παραπάνω αγωγή και χορηγήστε τη δόση συντήρησης που διατηρεί τα συμπτώματα σε ύφεση. Μερικά ζώα χρειάστηκαν 25 mg q24-48h.

o   Στην ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα 0,5-1 cm οφθαλμικής αλοιφής εφαρμόζονται στον επιπεφυκότα κάθε 12h. Η θεραπεία μπορεί να διαρκέσει ισόβια και η παραγωγή δακρύων μπορεί να καθυστερήσει μέχρι και 6 εβδομάδες από την έναρξη της αγωγής.

• Γάτα

o   3-5 mg/kg q24hPO. Δόσεις 5-10 mg/kg q48h έχουν χρησιμοποιηθεί

o   25 mg/γάτα q24h PO για το εωσινοφιλικό κοκκίωμα

o   5 mg/kgq24h PO για ατοπική δερματίτιδα.

Δράση: Αναστολή της δράσης των T λεμφοκυττάρων.

Χρήση: Εγκεκριμένη για τοπική χρήση στην αυτοάνοση ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα και συστηματική χορήγηση στην ατοπική δερματίτιδα στο σκύλο. Χρησιμοποιείται και στη χρόνια επιπολής κερατοεπιπεφυκίτιδα, στα περιπρωκτικά συρίγγια, στη σμηγματαδενίτιδα και άλλες αυτοάνοσες παθήσεις.

Αντενδείξεις: Συστηματική χορήγηση δεν ενδείκνυται σε ζώα ηλικίας < 6 μηνών ή βάρους < 2 kg. Μη χορηγήσετε ζωντανά εμβόλια κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή δύο εβδομάδες πριν και δύο εβδομάδες μετά τη θεραπεία. Δόση 3 φορές μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη δεν επηρέασε την ανοσολογική αντίδραση σε νεκρά εμβόλια λύσσας, αλλά δεν επέτρεψε την παραγωγή αντισωμάτων μετά από εμβολιασμό με ζωντανό εμβόλιο κατά της παρβοΐωσης. Μη χορηγείτε σε διαβητικούς σκύλους.

Ανεπιθύμητες ενέργειες: Άμεση ενόχληση (βλεφαρόσπασμος) παρατηρήθηκε στο σκύλο. Παροδικός έμετος και διάρροια μπορούν να ακολουθήσουν τη συστηματική χορήγηση. Τα συμπτώματα είναι συνήθως ήπια και δεν απαιτούν διακοπή της θεραπείας. Άλλες παρενέργειες είναι η ανορεξία, υπερπλασία των ούλων, ερύθημα και οίδημα των πτερυγίων των αφτιών, αλλαγή στο χρώμα του τριχώματος, μυϊκή αδυναμία και κράμπες. Αυτές οι παρενέργειες, συνήθως, υποχωρούν αυτόματα με τη διακοπή της θεραπείας. Η συστηματική χορήγηση είναι συνδεδεμένη με ανάπτυξη κακοήθειας.

Αλληλεπιδράσεις: Τα cimetidine, erythromycin, fluconazole, ketoconazole μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση του cyclosporine στο πλάσμα αν χορηγηθούν ταυτόχρονα. Toketoconazole σε δόσεις 5-10 mg/kg φαίνεται να αυξάνει τη συγκέντρωση του cyclosprorin στο αίμα μέχρι και 5 φορές. Η τροφή μειώνει την απορρόφηση από το γαστρεντερικό σύστημα κατά 15-22% . Ο χυμός grapefruit μειώνει την απέκκριση του φαρμάκου και μειώνει τη χορηγούμενη δόση.